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藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)
來源:國家市場監督管理總局 作者:

  第一章 總 則

  第一條 【目的與依據】為加強藥品生產監督管理,根據《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國疫苗管理法》(以下簡稱《疫苗管理法》)、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱《藥品管理法實施條例》)等法律、法規的規定,制定本辦法。

  第二條 【適用范圍】在中華人民共和國境內從事藥品生產及其監督管理活動,應當遵守本辦法。

  第三條 【事權劃分】國家藥品監督管理局主管全國藥品生產監督管理工作。國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心組織制定藥品檢查規范和技術文件,承擔藥品生產環節的有因檢查、境外檢查以及組織疫苗巡查等,負責各省、自治區、直轄市藥品檢查機構質量管理體系的指導和評估。

  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內的藥品生產監督管理工作。

  藥品監督管理部門依法設立或指定的藥品審評、檢驗、核查、監測與評價等專業技術機構,應當依職責承擔相關技術工作并出具技術結論,為藥品生產監督管理提供技術支撐。

  第四條 【持有人生產要求】從事藥品生產活動,應當經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門批準,依照規定取得《藥品生產許可證》。

  藥品上市許可持有人從事藥品生產活動,應當遵守藥品生產質量管理規范,建立藥品質量保證體系,確保生產全過程持續符合法定要求,履行藥品上市放行責任,對其持有的藥品質量負責。

  其他從事藥品生產活動的單位和個人依法承擔相應責任。

  第二章 生產許可

  第五條 【生產條件】從事藥品生產的,除應當符合國家制定的藥品行業發展規劃和產業政策外,還應當符合以下條件:

  (一)有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人,企業法定代表人、企業負責人、質量負責人及其他相關人員無《藥品管理法》、《疫苗管理法》規定的禁止從事藥品生產經營活動的情形;

  (二)有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛生環境;

  (三)有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備;

  (四)有保證藥品質量的規章制度,并符合藥品生產質量管理規范要求。

  從事疫苗生產活動的,還應當符合疫苗儲存、運輸管理規范要求,并具備下列條件:

  (一)具備適度規模和足夠的產能儲備;

  (二)具有保證生物安全的制度和設施、設備;

  (三)符合疾病預防、控制需要。

  非自行生產的藥品上市許可持有人,應當與符合條件的藥品生產企業簽訂委托協議和質量協議,將相關協議和實際生產場地申請資料合并提交,按照本辦法規定申請辦理《藥品生產許可證》。

  從事原料藥、中藥飲片生產的企業,應當依照本辦法規定申請辦理《藥品生產許可證》。

  國家有關法律、法規對生產麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等另有規定的,依照其規定。

  第六條 【申請材料】從事藥品生產活動的,申請人應當向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出申請,并提交以下材料:

  (一)申請人的基本情況及其相關證明文件。

  (二)擬辦企業的基本情況,包括擬辦企業名稱、生產品種、劑型、設備、工藝及生產能力;擬辦企業的場地、周邊環境、基礎設施等條件說明以及投資規模等情況說明。

  (三)企業營業執照,生產地址及注冊地址、企業類型、法定代表人或者企業負責人。

  (四)擬辦企業的組織機構圖(注明各部門的職責及相互關系、部門負責人)。

  (五)擬辦企業的法定代表人、企業負責人、部門負責人簡歷,學歷和職稱證書;依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表,并標明所在部門及崗位;高級、中級、初級技術人員的比例情況表。

  (六)擬辦企業的周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖。

  (七)擬辦企業生產工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等,并標明人、物流向和空氣潔凈度等級),空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖,工藝設備平面布置圖。

  (八)擬生產的范圍、劑型、品種、質量標準及依據。

  (九)擬生產劑型及品種的工藝流程圖,并注明主要質量控制點與項目。

  (十)空氣凈化系統、制水系統、主要設備驗證概況;生產、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況。

  (十一)主要生產設備及檢驗儀器目錄。

  (十二)擬辦企業生產管理、質量管理文件目錄。

  申請人應當對其申請材料全部內容的真實性負責。

  第七條 【受理】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門收到申請后,應當根據下列情況分別作出處理:

  (一)申請事項依法不屬于本部門職權范圍的,應當即時作出不予受理的決定,并告知申請人向有關行政機關申請;

  (二)申請材料存在可以當場更正的錯誤的,應當允許申請人當場更正;

  (三)申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的,應當當場或者在5個工作日內發給申請人《補正材料通知書》,一次性告知申請人需要補正的全部內容,逾期不告知的,自收到申請材料之日起即為受理;

  (四)申請材料齊全、符合形式審查要求,或者申請人按照要求提交全部補正材料的,予以受理。

  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門受理或者不予受理《藥品生產許可證》申請的,應當出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》或者《不予受理通知書》。

  第八條 【審核批準】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自收到申請之日起30個工作日內,作出決定。

  經審查符合規定的,予以批準,并自書面批準決定作出之日起10個工作日內核發《藥品生產許可證》;不符合規定的,作出不予批準的書面決定,并說明理由,同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

  第九條 【上市前GMP檢查】持有《藥品生產許可證》的持有人或生產企業,在藥品注冊申報時,按以下情況申請上市前GMP符合性現場檢查(以下簡稱上市前GMP檢查):

  (一)擬生產藥品需要進行藥品注冊生產現場檢查(以下簡稱注冊生產現場檢查)的,注冊申請人收到國家局審評中心注冊生產現場檢查通知后,向生產企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出同步開展上市前GMP檢查申請,由國家局審核查驗中心與生產企業所在地省局進行協調,同步開展注冊生產現場檢查和上市前GMP檢查。

  (二)擬生產藥品不需要進行藥品注冊生產現場檢查的,申請人收到國家局藥品審評中心書面告知起40日內的,直接向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門申請開展上市前GMP檢查。

  (三)上市前GMP檢查結束后,應當將檢查情況、檢查結果等形成書面報告,反饋國家局藥品審評中心。上市前GMP檢查涉及《藥品生產許可證》事項變更的,由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門依變更許可事項的程序做出決定。

  (四)注冊生產現場檢查與上市前GMP檢查同步開展的檢查批次或只進行上市前GMP檢查的商業規模批次,及檢查后生產的商業規模批次,符合產品放行要求的,在取得藥品批準證明文件后可以上市銷售。上述上市銷售產品的風險監測控制情況應在年度報告中體現。

  第十條 【信息公示】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在行政機關的網站和辦公場所公示申請《藥品生產許可證》所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料的目錄和申請書示范文本等。

  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門頒發《藥品生產許可證》的有關信息,應當予以公開,公眾有權查閱。

  第十一條 【陳述申辯】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對申請辦理《藥品生產許可證》進行審查時,應當公示審批進程和審批結果。申請人和利害關系人可以對直接關系其重大利益的事項提交書面意見進行陳述和申辯。

  第十二條 【聽證】申請辦理《藥品生產許可證》直接涉及申請人與他人之間重大利益關系的,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當告知申請人、利害關系人可以依照法律、法規以及國家藥品監督管理局的其他規定享有申請聽證的權利;在對藥品生產企業的申請進行審查時,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門認為涉及公共利益的重大許可事項,應當向社會公告,并舉行聽證。

  第十三條 【許可證書】《藥品生產許可證》分為正本和副本,有效期為5年。《藥品生產許可證》樣式由國家藥品監督管理局統一制定。

  藥品監督管理部門制作的藥品生產許可電子證書與印制的藥品生產許可證書具有同等法律效力。

  第十四條 【許可證內容】《藥品生產許可證》應當載明許可證編號、分類碼、企業名稱、社會信用代碼、法定代表人、企業負責人、質量負責人、生產地址和生產范圍、發證機關、發證日期、有效期限等項目。

  《藥品生產許可證》副本還應當載明變更的內容和時間,并按照變更后的內容重新核發《藥品生產許可證》正本,收回原《藥品生產許可證》正本,變更后的《藥品生產許可證》有效期不變。

  社會信用代碼、企業名稱、法定代表人等項目應當與市場監督管理部門核發的營業執照中載明的相關內容一致。

  第十五條 【變更分類】《藥品生產許可證》變更分為許可事項變更和登記事項變更。

  許可事項變更是指企業負責人、質量負責人、生產地址和生產范圍的變更。

  登記事項變更是指本辦法第十四條第三款所列事項的變更。

  第十六條 【許可事項變更】變更《藥品生產許可證》許可事項的,應當在原許可事項發生變更30日前,向原發證機關提出《藥品生產許可證》變更申請。未經批準,不得擅自變更許可事項。

  原發證機關應當自收到企業變更申請之日起15個工作日內作出是否準予變更的決定。不予變更的,應當書面說明理由,并告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

  變更生產范圍或者生產地址不涉及注冊審批事項的,藥品生產企業應當按照本辦法第五條的規定提交涉及變更內容的有關材料,并報經所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門審查決定。

  變更生產范圍或者生產地址涉及注冊審批事項,并需要上市前GMP檢查的,按本辦法第九條程序要求執行。

  第十七條 【登記事項變更】變更《藥品生產許可證》登記事項的,應當在市場監督管理部門核準變更或藥品注冊批件發給后30日內,向原發證機關申請《藥品生產許可證》變更登記。原發證機關應當自收到企業變更申請之日起15個工作日內辦理變更手續。

  第十八條 【變更程序】《藥品生產許可證》變更后,原發證機關應當在《藥品生產許可證》副本上記錄變更的內容和時間,并按照變更后的內容重新核發《藥品生產許可證》正本,收回原《藥品生產許可證》正本,變更后的《藥品生產許可證》有效期不變。

  第十九條 【證書換發】《藥品生產許可證》有效期屆滿,需要繼續生產藥品的,應當在有效期屆滿前6個月,向原發證機關申請換發《藥品生產許可證》。

  原發證機關結合企業遵守法律法規、藥品生產質量管理規范和質量體系運行情況,按照本辦法關于申請辦理《藥品生產許可證》的程序和要求進行審查,在《藥品生產許可證》有效期屆滿前作出是否準予其換證的決定。符合規定準予換證的,收回原證,換發新證;不符合規定的,作出不予換證的書面決定,并說明理由,同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利;逾期未作出決定的,視為同意換證,并予補辦相應手續。

  第二十條 【證書注銷】藥品上市許可持有人、藥品生產企業終止生產藥品或者關閉的,由原發證機關注銷《藥品生產許可證》。

  第二十一條 【證書補發】《藥品生產許可證》遺失的,藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當向原發證機關申請補發,原發證機關按照原核準事項在10個工作日內補發《藥品生產許可證》。許可證編號、有效期等應與原許可證一致。

  第二十二條 【證書相關禁止行為】任何單位或者個人不得偽造、變造、出租、出借、非法買賣《藥品生產許可證》。

  第二十三條 【信息更新與保存】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當將《藥品生產許可證》核發、換發、變更、補發、吊銷、撤銷、注銷等辦理情況,在辦理工作完成后20個工作日內在國家藥品監督管理局信息系統中更新。對依法收回、作廢的《藥品生產許可證》,發證機關應當建檔保存5年。

  第三章 生產管理

  第二十四條 【生產基本要求】從事藥品生產活動,應當遵守藥品生產質量管理規范,按照國家藥品標準和經藥品監督管理部門核準的生產工藝進行生產,按照規定提交并持續更新場地主文件,對質量體系運行過程進行風險評估和持續改進,維護和更新藥品品種檔案數據,保證藥品生產全過程持續符合法定要求。生產、檢驗記錄應當完整準確,不得編造和篡改。

  疫苗上市許可持有人應當具備疫苗生產能力,超出疫苗生產能力確需委托生產的,應當經國家藥品監督管理局批準,并符合疫苗儲存、運輸管理規范要求,保證疫苗質量。

  第二十五條 【質量保證體系要求】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標,在藥品生產、控制及產品放行、儲存、運輸的全過程中,應當符合預定用途和注冊要求,確保藥品安全、有效和質量可控。

  第二十六條 【藥品生產企業的人員要求】藥品生產企業的法定代表人、主要負責人應當對本企業的藥品生產活動全面負責,至少履行以下職責:

  (一)配備專門質量負責人獨立負責藥品質量管理,監督質量管理規范執行,確保適當的生產過程控制和質量控制,保證藥品符合注冊標準;

  (二)監督質量管理體系正常運行,保證藥品生產過程控制、質量控制以及記錄和數據可靠性;

  (三)配備專門質量受權人履行藥品生產放行責任;

  (四)發生與藥品質量有關的重大安全事件,應當及時報告并按企業制定的風險管控計劃開展風險處置,確保風險得到及時控制。

  第二十七條 【藥品上市許可持有人的人員要求】藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質量全面負責,至少履行以下職責:

  (一)確保藥品品種檔案的真實、準確與及時更新;

  (二)按照變更技術要求,履行變更管理責任;

  (三)對藥品生產企業、供應商等相關方與藥品生產相關的活動開展質量審核、保證持續合規,按有關要求在藥品品種檔案中完成其其生產場地登記,并配合藥品監督管理部門對藥品上市許可持有人及相關方的延伸檢查;

  (四)配備專門質量受權人履行藥品上市放行責任;

  (五)監督質量管理體系正常運行,并與藥品生產企業、經營企業、藥品不良反應監測機構和使用單位等進行質量審核和信息溝通。

  第二十八條 【健康檔案】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年對直接接觸藥品的工作人員進行健康檢查并建立健康檔案,應當避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產活動。

  第二十九條 【生產質量風險管理】藥品上市許可持有人、藥品生產企業在藥品生產中,應當開展風險評估、控制、溝通、審核等質量管理活動,對已識別的風險及時采取有效的風險控制措施,以保證產品質量。

  第三十條 【供應商審核】從事藥品生產活動的,應當對中藥提取物以及關聯審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等進行供應商或生產商的審核,保證購進、使用符合規定要求,按有關要求在藥品品種檔案中完成生產場地登記。

  生產藥品所需的中藥提取物、原料、輔料,應當符合藥用要求以及相應的生產質量管理規范的有關要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器,應當符合藥用要求,符合保障人體健康、安全的標準。

  第三十一條 【疫苗血制供應商管理】疫苗上市許可持有人應當加強對生物來源的原輔料物料供應商的管理,確保菌毒株來源合法,確保生物安全得到有效保證。

  血液制品生產企業應當加強原料血漿供應商管理,加強對單采血漿站的質量審計。單采血漿站、血液制品生產企業分別對血漿采集供應和投料生產環節的原料血漿質量安全負責。單采血漿站法定代表人和血液制品生產企業法定代表人(負責人)對原料血漿的供應鏈安全負責。

  第三十二條 【輔料、藥包材生產企業要求】通過關聯審批的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產企業,應當遵守以下要求:

  (一)按照國家藥品監督管理局制定的質量管理規范以及關聯審評批準有關要求,確保質量保證體系持續合規。

  (二)及時向關聯的藥品上市許可持有人報告生產工藝處方或生產場地變更,以及藥品年度報告有關要求等情況。

  (三)接受關聯的藥品上市許可持有人的質量審核。

  (四)接受藥品監督管理部門的監督檢查和延伸檢查。

  (五)按照關聯審評審批中備案管理要求,更新場地登記管理信息。

  第三十三條 【確認與驗證】藥品生產企業應當確定需進行的確認與驗證,按照確認與驗證計劃開展實施,確認與驗證應當貫穿產品生命周期全過程。定期對設施、設備、生產工藝及清潔方法進行評估,確認其持續保持驗證狀態。

  第三十四條 【污染等控制措施】藥品生產企業應當采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施,定期檢查評估其適用性和有效性,以確保藥品達到規定的質量標準,并符合藥品生產質量管理規范要求。

  第三十五條 【包裝和標簽】藥品包裝操作應當采取降低混淆和差錯風險的措施,藥品包裝應當確保藥品儲存運輸過程中不受污染。

  藥品說明書和標簽中的文字表述應當科學、規范、準確、清晰易辨,不得以粘貼、剪切、涂改等方式進行修改或者補充。

  第三十六條 【檢驗與放行】藥品生產企業應當建立藥品出廠放行規程,明確出廠放行的標準、條件,并對藥品進行質量檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況進行審核,對藥品進行質量檢驗,符合標準、條件的,經質量受權人簽字后方可出廠放行。不符合國家藥品標準和藥品注冊標準的,不得出廠。

  中藥飲片不符合國家藥品標準或者省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范的,不得出廠、銷售。

  藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程,對藥品生產企業出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核,經質量受權人簽字后方可上市放行。不符合國家藥品標準和藥品注冊標準的,不得放行。

  第三十七條 【年度報告】藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度,按照規定每年向省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門報告藥品生產工藝變更、生產銷售、不良反應監測、上市后研究、風險管理等情況,并通過信息化手段匯總到藥品品種檔案。

  疫苗上市許可持有人應當按照規定向國家藥品監督管理局進行年度報告。

  第三十八條 【追溯要求】藥品上市許可持有人應當建立并實施藥品追溯制度,按照規定提供追溯信息,保證藥品可追溯。

  中藥飲片生產企業應當對中藥飲片生產、銷售實行全過程管理,建立中藥飲片追溯體系,保證中藥飲片安全、有效、可追溯。

  第三十九條 【藥品安全風險管理】藥品上市許可持有人應當持續開展藥品風險獲益評估和控制,對已識別的嚴重風險信號制定上市后藥品風險管理計劃,以及開展必要的上市后研究,承擔質量風險管控責任。

  第四十條 【藥物警戒要求】藥品上市許可持有人應當具有能對所生產藥品開展藥物警戒工作的機構、人員,具有藥物警戒相關規章制度,并符合國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質量管理規范要求,按照規定開展藥品不良反應監測并報告。

  第四十一條 【企業自檢】藥品上市許可持有人、藥品生產企業應當每年進行自檢,監控藥品生產質量管理規范的實施情況,評估企業是否符合相關法規要求,并提出必要的糾正和預防措施。

  第四十二條 【禁止共線生產】藥品上市許可持有人和藥品生產企業不得在藥品生產廠房生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

  第四十三條 【委托生產管理】藥品上市許可持有人委托藥品生產的,應當按照有關規定,經批準后方可委托生產。

  藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產企業生產藥品的,應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估,按照國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產質量協議指南要求,與其簽訂委托協議和質量協議,監督受托方履行有關協議約定的義務。

  受托方不得將接受委托生產的藥品再次委托第三方生產。

  原料藥一般不得委托生產。

  不具備實際生產能力的藥品上市許可持有人不得接受委托生產藥品。

  第四十四條 【工藝合規要求】藥品上市許可持有人應當按照藥品生產質量管理規范的要求對生產工藝變更進行管理和控制,并根據核準的生產工藝制定工藝規程。生產工藝變更的應當開展研究,并依法取得批準、備案或報告,接受藥品監督管理部門的監督檢查。

  第四十五條 【產品質量回顧分析】藥品上市許可持有人、藥品生產企業每年對所有生產的藥品按照品種進行產品質量回顧分析,以確認工藝穩定可靠,以及原料、輔料、成品現行質量標準的適用性。

  第四十六條 【組織機構與關鍵人員變更管理】藥品上市許可持有人、藥品生產企業的質量管理體系相關的組織機構、生產負責人、質量受權人發生變更的,應當自發生變化之日起30日內,將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況更新到藥品品種檔案中。

  第四十七條 【短缺藥品的報告要求】列入國家短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位發布的實施停產報告的短缺藥品清單的藥品,藥品上市許可持有人停止生產的,應當在計劃停產實施6個月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報告;發生非預期停產的,在3日內報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門。

  藥品監督管理部門接到報告后,應當及時通報同級短缺藥品供應保障工作會商聯動機制牽頭單位。

  第四十八條 【境外藥品上市許可持有人】藥品上市許可持有人為境外企業的,應當指定一家在中國境內的企業法人,履行《藥品管理法》與本辦法規定的藥品上市許可持有人的全部義務,并負責全面協調配合境外檢查工作。

  第四章 監督檢查

  第四十九條 【檢查職責】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本行政區域內藥品上市許可持有人、藥品生產企業以及藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料或容器供應商、生產商的監督檢查工作,應當建立實施監督檢查的運行機制、質量體系和管理制度。

  國家藥品監督管理局可以組織對藥品生產企業進行監督檢查,對省、自治區、直轄市藥品監督管理部門的監督檢查工作進行監督和指導。負責組織對進口藥品的境外生產場地進行監督檢查。

  第五十條 【檢查員要求】藥品監督管理部門應當建立健全職業化、專業化檢查員制度,明確檢查員的資格標準、檢查職責、分級管理、能力培訓、行為規范、績效評價和退出程序等要求,提升檢查員的專業素質和工作水平。

  藥品監督管理部門應當根據監管事權、藥品產業規模及檢查任務等,加強檢查員隊伍人員配備,合理保障檢查工作需要,檢查員應熟悉和了解相應專業知識。有疫苗等高風險藥品生產企業的地區,還應當配備相應數量的具有疫苗等高風險檢查技能和經驗的藥品檢查員。

  第五十一條 【屬地監管】藥品上市許可持有人和受托生產企業不在同一省、自治區、直轄市的,按照屬地監管原則,分別由藥品上市許可持有人和受托生產企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責監督檢查,應當加強監督檢查信息通報,及時將日常監管信息更新到藥品品種檔案中。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門可以根據通報情況和藥品品種檔案中監管信息更新情況作出行政管理決定,必要時可以開展聯合檢查。

  第五十二條 【檢查內容及形式】監督檢查的主要內容是藥品上市許可持有人、藥品生產企業執行有關法律、法規及實施藥品生產質量管理規范、藥物警戒質量管理規范以及有關技術規范、藥品注冊批件中上市后研究的落實情況、生產工藝變更管理情況、疫苗儲存、運輸管理規范執行情況、藥品委托生產質量協議及委托協議、有關風險管控計劃的實施情況和變更管理的情況。

  監督檢查包括《藥品生產許可證》換發的現場檢查、藥品生產質量管理規范實施情況的合規檢查、日常檢查、有因檢查、專項檢查、疫苗巡查,以及對中藥提取物、中藥材以及登記的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商或者生產商開展的延伸檢查。

  第五十三條 【檢查計劃】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當堅持風險管理、全程管控原則,根據風險研判情況,結合藥品品種檔案中的年度報告相關信息,制定年度檢查計劃并開展監督檢查。年度檢查計劃至少包括檢查范圍、內容、方式、重點、要求、時限、承擔檢查的機構等。

  第五十四條 【檢查頻次】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當根據藥品品種、劑型、管制類別等屬性,并結合既往檢查、檢驗、不良反應監測、投訴舉報等情況確定檢查頻次。原則上:

  (一)對麻醉藥品、第一類精神藥品、藥品類易制毒化學品生產企業每季度檢查不少于1次。

  (二)對疫苗、血液制品、放射性藥品、醫療用毒性藥品、無菌藥品等高風險產品,每年不少于1次合規性檢查。

  (三)對上述產品之外的藥品生產企業,每年抽取一定比例開展監督檢查,但應當在3年內完成本行政區域內企業檢查全覆蓋。

  第五十五條 【檢查實施】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門組織監督檢查時,應當制訂檢查方案,明確檢查標準,如實記錄現場檢查情況,需要抽樣檢驗或研究的,按照有關規定執行,檢查結論應當清晰明確,檢查發現的問題應當以書面形式告知被檢查單位。需要整改的應當提出整改內容及整改期限,必要時對整改情況實施檢查。

  在進行監督檢查時,藥品監督管理部門應當指派兩名以上檢查人員實施監督檢查,檢查人員應當向被檢查單位出示執法證明文件。藥品監督管理部門工作人員對知悉的商業秘密應當保密。

  第五十六條 【現場檢查提供材料】監督檢查時,藥品上市許可持有人和藥品生產企業應當提供有關情況和以下材料:

  (一)藥品生產場地主文件以及變更材料;

  (二)企業生產情況和質量管理情況自查情況;

  (三)《藥品生產許可證》副本和營業執照復印件,《藥品生產許可證》事項變動及審批情況;

  (四)企業組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況;

  (五)藥品生產企業接受監督檢查及整改落實情況;

  (六)不合格藥品被質量公報通告后的整改情況;

  (七)藥物警戒機構、人員、制度制定情況以及疑似藥品不良反應監測、識別、評估、控制情況;

  (八)實施有條件批準的品種,開展上市后研究材料;

  (九)檢查機關需要審查的其他必要材料。

  第五十七條 【風險研判】現場檢查結束后,檢查組應當對現場檢查情況進行分析匯總,并客觀、公平、公正地對檢查中發現的缺陷進行風險評定并作出現場檢查結論。

  檢查派出單位負責對現場檢查結論進行綜合研判。

  第五十八條 【風險控制措施】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門通過監督檢查發現藥品生產管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷的,應當依照規定發出告誡信,責令企業整改;發現存在藥品質量安全風險隱患的,應當依法采取告誡、約談,暫停藥品生產、暫停銷售使用或者進口、暫停疫苗的儲存或者運輸、責令藥品召回等風險控制措施。企業應當按照藥品監管部門要求進行風險管控,及時消除風險。風險消除后,原作出風險控制措施的藥品監督管理部門解除風險控制措施。

  第五十九條 【重大問題報告要求】檢查組在開展藥品生產監督檢查過程中,發現存在藥品質量安全風險的,應當及時向派出檢查組的藥品監督管理部門報告。藥品監督管理部門經研判屬于重大藥品質量安全風險的,應當及時向上一級藥品監督管理部門和同級地方人民政府報告。

  第六十條 【檢查執法銜接】檢查組在開展藥品生產監督檢查過程中,發現存在涉嫌違反藥品法律、法規、規章和指南的行為,應當按照藥品證據規則有關規定做好書證、物證、視聽材料、詢問筆錄等證據收集工作。藥品監督管理部門應當按照職責和權限依法立案查處,涉嫌犯罪的移送公安機關處理。

  第六十一條 【監管信息管理】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當依法將本行政區域內藥品上市許可持有人和藥品生產企業的監管信息歸入到藥品品種檔案管理,并保持相關數據的動態更新。監管信息包括藥品生產許可、生產監督檢查、產品質量監督抽查、不良行為記錄和投訴舉報等內容。

  第六十二條 【廉政要求】國家和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門實施監督檢查,不得妨礙藥品生產企業的正常生產活動,不得索取或者收受藥品生產企業的財物,不得謀取其他利益。

  第六十三條 【舉報處理】個人和組織發現藥品上市許可持有人或者藥品生產企業進行違法生產的活動,有權向藥品監督管理部門舉報,藥品監督管理部門應當按照有關規定及時核實、處理。

  第六十四條 【質量事故報告】發生與藥品質量有關的重大安全事件,藥品上市許可持有人必須立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門和有關部門,省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在24小時內報告省級人民政府,同時報告國家藥品監督管理局。

  第六十五條 【生產許可注銷】有《中華人民共和國行政許可法》第七十條情形之一的,原發證機關應當依法注銷《藥品生產許可證》,并自注銷之日起5個工作日內通知有關市場監督管理部門,同時向社會公布。

  第六十六條 【聯合懲戒】省、自治區、直轄市藥品監督管理部門建立藥品上市許可持有人、藥品生產企業的藥品安全信用檔案,記錄許可頒發、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況,依法向社會公布并及時更新;對有不良信用記錄的,可以按照國家規定實施聯合懲戒。

  第五章 法律責任

  第六十七條 【違法情形一】藥品上市許可持有人和藥品生產企業未按照規定變更生產場地,或者擅自增加生產車間從事生產活動的,責令限期補辦手續;逾期不補辦的,依照《藥品管理法》第一百一十五條給予處罰。

  第六十八條 【違法情形二】藥品上市許可持有人和藥品生產企業為他人以本企業的名義經營藥品提供場所、資質證明文件、票據等便利條件的,依照《藥品管理法》第一百二十二條給予處罰。

  第六十九條 【違法情形三】經監督檢查,認定嚴重違反藥品生產質量管理規范,或者在藥品生產廠房生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品,依照《藥品管理法》第一百二十六條情節嚴重的情形給予處罰。

  第七十條 【違法情形四】藥品上市許可持有人和藥品生產企業有下列情形之一的,由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門給予警告,責令限期改正;逾期不改正的,可以處一萬元以上三萬元以下的罰款:

  (一)未按照規定辦理《藥品生產許可證》登記事項變更的;

  (二)企業負責人、質量負責人發生變更,未按照規定取得許可的;

  (三)生產負責人、質量受權人發生變更,未按照規定備案的;

  (四)未及時更新藥品品種檔案的。

  第六章 附 則

  第七十一條 【場地主文件定義】場地主文件,是指由藥品生產企業編寫的藥品生產活動概述性文件,是藥品生產企業質量管理文件體系的一部分。場地主文件有關要求另行制定。

  國家藥品監督管理局信息中心對藥品生產場地的場地進行統一編碼。經關聯審評審批過的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產場地一并賦予統一編碼。

  第七十二條 【告誡信定義】告誡信,是指藥品監督管理部門在藥品監督管理活動中,發現藥品上市許可持有人或者藥品生產企業違反《藥品管理法》及其實施法規和其他質量管理規范行為,以及藥品存在質量風險的情形,依規定發出的信函。告誡信應當列舉存在缺陷或問題并依規定公開。藥品上市許可持有人或者藥品生產企業應當按照告誡信的要求采取必要的控制措施。

  第七十三條 【許可證編號】《藥品生產許可證》編號格式為“省份簡稱+四位年號+四位順序號”。原則上,企業變更名稱等許可證項目,原許可證編號不變。

  第七十四條 【許可證編碼】分類碼是對許可證內生產范圍進行統計歸類的英文字母串。大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和產品類型,包括:M代表非自行生產的藥品上市許可持有人、D代表非藥品上市許可持有人的受托生產企業、H代表化學藥、Z代表中成藥、S代表生物制品、T代表按藥品管理的體外診斷試劑、Y代表中藥飲片、Q代表醫用氣體、C代表特殊藥品、X代表其他。小寫字母用于區分原料藥、制劑屬性,包括:a代表原料藥、b代表制劑。

  第七十五條 【許可證范圍】《藥品生產許可證》的生產范圍應當按照《中華人民共和國藥典》制劑通則及其他的國家藥品標準等要求填寫。

  第七十六條 【特藥管理】國家有關法律、法規對生產麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等另有規定的,依照其規定。

  第七十七條 【實施時間】本辦法自 年 月 日起施行。原國家食品藥品監督管理局2004年8月5日發布的《藥品生產監督管理辦法》同時廢止。


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